Šķīdinātāja ekstrakcijas tehnoloģijas pielietojums penicilīna ekstrakcijā

Mar 13, 2024

Atstāj ziņu

Penicilīnu sauc arī par penicilīnu G, penicilīnu, penicilīnu utt. Tā galvenais avots ir Penicillium kultūras šķidrums. Ampicilīns satur atbilstošu daudzumu penicilīna, kam šūnu augšanas procesā var būt noteikta baktericīda iedarbība. Pateicoties tā spēcīgajām baktericīdajām īpašībām un zemajai toksicitātei, penicilīns ilgstoši ir bijis antibiotiku tirgū un ir kļuvis par pirmās līnijas antibakteriālo līdzekli, ko plaši izmanto visā pasaulē.

 

Penicilīns G šobrīd ir viena no visplašāk izmantotajām un ražotajām antibiotikām, kā arī svarīga izejviela citu daļēji sintētisko antibiotiku ražošanā. Pašlaik mikrobu fermentāciju galvenokārt izmanto penicilīna G rūpnieciskajā ražošanā, un šķīdinātāja ekstrakcija ir tradicionālais ekstrakcijas process.

 

Šķīdinātāja ekstrakcija ir svarīga vienību darbība, kas ir plaši izmantota farmācijas rūpniecībā. No pirmās klīniski lietotās antibiotikas penicilīna ražošanas līdz mūsdienām ekstrakcija ar šķīdinātāju tiek izmantota antibiotiku ekstrakcijā vairāk nekā 50 gadus. Papildus penicilīnam ir vairāki desmiti citu antibiotiku, tostarp eritromicīns, medinomicīns un linkomicīns. Visas antibiotikas ekstrahē, izmantojot ekstrakciju ar šķīdinātāju. Attīstoties antibiotiku nozarei, strauji attīstījusies šķīdinātāju ekstrakcijas tehnoloģiju izpēte un pielietošana.

 

Penicilīna brīvā skābe viegli šķīst organiskajos šķīdinātājos, savukārt penicilīna sāļi viegli šķīst ūdenī. Izmantojot šo īpašību, penicilīnu pārvieto organiskā šķīdinātājā skābos apstākļos, noregulē pH un pēc tam pārnes neitrālā ūdens fāzē, un ekstrakciju vairākas reizes atkārto, lai attīrītu un koncentrētu. Izvēlieties organisku šķīdinātāju ar augstu penicilīna sadalījuma koeficientu. Rūpniecībā parasti izmanto butilacetātu un amilacetātu. Izvilkt {{0}} reizes. Ekstrahējot butilacetātu no fermentācijas buljona, izvēlieties pH 1.8-2.{{20}}. Ekstrahējot butilacetātu ūdens fāzē, izvēlieties pH 6.8-7.4. Fermentācijas filtrāta tilpuma attiecība pret butilacetātu ir 1.5-2.1, tas ir, vienreizējais koncentrācijas daudzkārtnis ir 1.5-2.1. Lai izvairītos no pH svārstībām, attīrīšanai tika izmantoti sulfātu un karbonātu buferi. Fermentācijas buljona attiecība pret šķīdinātāju ir 3-4. Pēc vairākām ekstrakcijām tas tika koncentrēts 10 reizes, un koncentrācija gandrīz sasniedza kristalizācijas prasības. Kopējā ekstrakcijas iznākums ir aptuveni 85%. Iegūto filtrātu parasti ekstrahē divas reizes, izmantojot 10% sērskābi, lai pH noregulētu uz 2.0~3,0, un pievienojot butilacetātu devā, kas atbilst vienai trešdaļai no filtrāta tilpuma. Atpakaļ ekstrakcijas laikā tiek izmantots nātrija bikarbonāta šķīdums, lai noregulētu pH līdz 7,0–8,0. . Primārās butilestera ekstrakcijas laikā, tā kā filtrāts satur lielu daudzumu olbaltumvielu, parasti pievieno demulgatoru, lai novērstu emulgāciju. Pirmajai ekstrakcijai, ja ir olbaltumvielas, pievienojiet 0.05-0.1% emulgatoru PPB.